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昨今何かと話題のオプジーボ（ニボルマブ）ですが、この度、厚生労働省の薬事・食品衛生審議会の部会は8月５日、腎臓がんの一部に使うことを承認することを了承しました。約１カ月で正式に承認され、保険適用が認められる見通しとなりました。

臨床試験段階では、前治療歴のある進行転移性腎臓がん患者に対する標準的な二次治療と考えられてきたエベロリムス（アフィニトール）と比較され、有意な差があると認められていました。

適応は手術不能か転移性の腎細胞がんとされ、患者は国内で年４５００人と推定されています。

腎がんの患者さんにとっては朗報に違いないですが、重篤な副作用なども報告されています。使用には十分な注意が必要となります。

また用法・用量に関しては先に認可されている肺がんと同様であり、薬剤代が非常に高額となります。

オプジーボに関しては昨年の１２月の肺がんの一部についての使用承認に続いての認可となりますが、悪性リンパ腫の一部と頭頸部がんについても承認申請が出されているので、認可が待たれるところです。

ヒトの体内では毎日3,000～5,000個のがん細胞の芽がつくられていると言われています。通常は免疫による監視機構によりがん細胞が排除されるので、がんにならずに済んでいます。しかし高齢になって免疫力が低下したり、なんらかの原因で免疫力が低下するとがん細胞は監視機構を潜り抜け、増殖するようになるのです。そのような状態を防ぐにはどうすれば良いでしょうか。まずは遺伝子が傷つくのを防ぐことが大切です。次に免疫力の強化が挙げられます。

しかし、今の段階では遺伝子が傷つくのを完全に防ぐことは難しいようですし、遺伝子の老化を防ぐことも出来ないと言われています。であれば、出来てしまったがん細胞を排除するための免疫力を強化する方法はどうでしょうか。残念ながら免疫力を具体的に測る良い方法は今のところありません。しかしながらがんを防ぐためには免疫力を高めること、あるいは免疫力の低下を食い止めることが重要となりますので、免疫力のチェックポイント10項目を記載いたします。

あてはまるものが2つ以下なら免疫力は強いと言えるそうです。

1. 眠りが浅い
2. ヘビースモーカーである
3. 運動不足である
4. 休日はほとんど外出しない
5. よく風邪をひく
6. 疲れやすい
7. 傷がなおりにくい
8. ストレスを感じている
9. 心から笑ったことがない
10. 何事もやる気がしない

（がん予防時代 最低限、必要なこと より）

いかがですか？もし、当てはまることが多くてもあまり心配しないでくださいね。このこと自体にストレスを感じることも良くないことですから・・・。少しずつ改善していきましょう。

人間を含む生物には、細菌やウィルスのような病原体や寄生虫のような異物、あるいはがん細胞のような異常な細胞を排除して、自らを防御するための仕組みが備わっています。この仕組みこそが免疫です。

免疫は自然免疫と獲得免疫に大別されます。

自然免疫は生まれつき備わっており、獲得免疫に先行して作用する仕組みとなっており、ナチュラルキラー（NK）細胞、マクロファージ、樹状細胞などが中心的役割を果たしています。

一方、獲得免疫は後天性の免疫とも言われ、T細胞やB細胞が中心的な役割を果たします。獲得免疫のシステムは異物（抗原）に遭遇するたびに、それぞれの抗原ごとに最良の攻撃方法を学習し、抗原を記憶します。獲得免疫は特異免疫とも呼ばれますが、それは過去に遭遇した抗原に対し、それぞれに応じた（特異的な）攻撃をするからです。

その優れたところは、学習し、適応し、記憶する能力にあります。体が新しい抗原に接しても、獲得免疫ができるまでには時間がかかります。しかし、こうしてできた特異免疫は記憶されるので、同じ抗原に対するその後の反応は、自然免疫に比べて素早く行われ、効果も高まります。この特異免疫反応があるために水ぼうそう（水痘）やはしか（麻疹）は、一度かかると二度とかかりません。また病気によっては予防接種で発病を予防できます。

近年、自然免疫が獲得免疫の誘導に重要な役割を果たすことも明らかになってきました。

以前に取り上げたことがありますが、オプジーボ（ニボルマブ）という、悪性黒色腫で承認されている薬剤があります。下記にも記載しましたが第Ⅰ相の臨床試験では非小細胞肺がんにも効果がありました。

この薬剤に関して、2015年の米国臨床腫瘍学会で、2件の第Ⅲ相の非小細胞肺がんに関する臨床試験結果が報告されました。

進行再発の非小細胞肺がんの2次化学療法として、従来から使用されているタキソールとの比較をした海外での臨床試験結果です。

それによれば非扁平上皮がんを対象とした試験でも、扁平上皮がんを対象とした試験でも、オプジーボが全生存期間を優位に延長されることが明らかになりました。両試験ともⅢB期とⅣ期で、既に化学療法を受けたけれども進行してしまった方々を対象にしています。特に扁平上皮がんでオプジーボの優位性が示され、全生存期間だけではなく、奏効率や無増悪生存期間中央値など、すべての評価項目でオプジーボが上回ってました。

また、この臨床結果の生存曲線からは、治癒の可能性さえも感じさせる結果となっているそうです。

日本では比較試験ではない、第Ⅱ相の試験が行われましたが、オプジーボでの治療結果として海外のデータとほぼ同様の結果が得られているそうです。

ただし、オプジーボは非常に高価な薬です。例えば体重60キロの方が悪性黒色腫で使用するとなると、1回の薬価が90万円弱、年間で約1,500万円にもなります。もちろん健康保険適用であれば自己負担はぐっと少なくなりますが、現状で認可されているのは悪性黒色腫に関してのみです。

悪性黒色腫以外のがんに関しても早期の承認が待たれるところです。（2015年12月に切除不能な進行・再発非小細胞肺がんに対する承認がされました。）

昨今、雑誌などでオプジーボと言う薬剤が話題になっているようですので、少しオプジーボについてお伝えしようと思います。

オプジーボは広い意味での免疫療法になりますが、今までの免疫治療とは異なった発想の治療法です。今までの免疫療法は、ワクチンで免疫を活性化させたり、リンパ球などを培養して体内に戻すなどの方法がとられていました。

一方、オプジーボの作用機序は異なります。がんを攻撃するリンパ球の代表的なものの中にＴ細胞と言うものがありますが、オプジーボはこのＴ細胞ががん細胞に働きかける局面で作用をします。

どのような事かと言うと、Ｔ細胞にはPD-1という受容体があります。ところがこのPD-1ががん細胞のPD-L1と繋がるとT細胞の攻撃力が抑制されてしまうそうです。このような事態を防ぐためにPD-1と繋がり、PD-L1と繋がらないようにするための抗体が作られました。それがオプジーボです。

第Ⅰ相の臨床試験では、非小細胞肺がん、メラノーマ(悪性黒色腫）、腎細胞がん、大腸がんに効果があったと報告されていましたが、2014年の9月にメラノーマの治療薬として日本で国内承認されました。

抗PD-1抗体の場合は、どのような人に効果が出やすいのかが明らかになる可能性があります。その目印（バイオマーカー）が明らかになれば、より精度の高い治療につながる可能性もあります。

ただし、この薬剤にも副作用はあります。もっともよく発現する副作用は皮疹で、次が下痢で、点滴反応が現れることもあるようですが、マネージメントできる範囲だと言われています。

大変に期待ができる薬剤のようですが、現在のところではメラノーマに承認されただけです。更なる適応の拡大が待たれるところです。

（2016年8月の段階で、肺がんの一部と腎がんの一部（予定）が適応に加わっています）